细胞膜蛋白 ：包括GPCR 、离子通道等蛋白 ，是大分子抗体药物和小分子药物设计针对的主要靶点 。尤其是目前主流的免疫抑制剂类单抗药物 ，CAR-T等细胞治疗的Car等 ，均主要围绕如CD19 、CTLA4 、PD1等经典的细胞膜蛋白药靶展开设计 。然而 ，细胞膜蛋白一般结构很复杂 ，具有多次跨膜结构 。普通的膜蛋白表达纯化技术获得的膜蛋白很难保持构象正确 ，保持生物活性 。MPA细胞膜蛋白芯片技术 ，通过独特的技术设计 ，不仅解决了细胞膜蛋白构象与活性问题 ，还可以进行高通量的细胞膜结合筛选工作 ，是膜蛋白研究的重要技术工具 。

|   细胞膜蛋白芯片介绍

      MPA细胞膜蛋白芯片技术 ，是由美国Integral Molecular公司现任CEO Ben Doranz博士等6名资深专家 ，经过20年的技术和资源积累 ，创造性地将5300余种膜蛋白（涵盖了人类94%的膜蛋白 ，包含所有的蛋白质类别 ，例如单次跨膜 、多次跨膜和GPI锚定蛋白）表达于384孔板培养的活的人类细胞膜表面 ，形成的细胞膜蛋白微阵列技术 ，即膜蛋白质组芯片（Membrane Proteome Array ，MPA）技术 。将膜蛋白表达于细胞膜的表面 ，由于有磷脂双分子层的立体支撑 ，膜蛋白就能够保持正确的空间构象和生物学活性 。而这些膜蛋白正是大分子抗体药物等的主要作用靶点 ，或毒副作用的靶点 。

|   应用方向

●   IND申报前单抗药物特异性鉴定

●   抗体工程化改造评估

●   CAR-T/CAR-NK优化设计

●   疫苗安全生产

●   小分子靶点与脱靶确认

●   孤儿蛋白配体识别

●   新蛋白药靶发现

|   技术路线

      MPA细胞膜蛋白芯片技术的实验流程分为三个阶段 ：第一阶段 ，客户需提供单抗药物的目标靶点 ，实验平台会根据经验将抗体分为4个浓度与表达有膜蛋白的细胞进行孵育 ，利用高通量免疫荧光流式检测抗体与目标蛋白的结合情况 ，以筛选第二阶段正式实验最佳上样浓度 ，并确定阴性对照的假阳性率 。第二阶段 ，将抗体采用第一阶段选定的最佳浓度与384孔板中的细胞进行孵育 ，利用高通量免疫荧光流式检测抗体与哪些孔中的细胞产生结合信号 ，通过独特的交叉孔排列组合验证的方式进行假阳性结合信号的排除 ，获取阳性结合蛋白列表 。第三阶段 ，对细胞膜蛋白芯片筛选出的结合蛋白 ，采用一对一验证的方式再次确认阳性结合 。验证通过标准 ：被验证的靶点与抗体结合能够呈现浓度梯度关系 ，并且最高的两个浓度的MFI荧光值 至少超过背景的 2 倍以上 。以上严密的实验设计结合丰富的实验对照 ，既达到了获得高检测灵敏度的要求 ，又排除了假阳性结果的干扰 。

|   技术优势

      由于MPA膜蛋白质组芯片技术完美解决了膜蛋白筛选和鉴定的诸多难题 ，一经推出 ，便在抗体研究领域引发了强烈反响 ，迅速成为单抗药物靶点特异性鉴定的金标准技术 ，受到国内外IND评审专家的一致推荐 。截止目前 ，Integral Molecular公司先后已经为超过400家医药企业和科研院所 ，推进过2000+单抗药物研究项目 。在Nature 、Cell 、Science等顶级期刊发表的文献已经超过350+篇 。

|   服务资质     

|   相关文献

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